Jeon Woo-chi, un mujeriego indisciplinado taoísta de la Dinastía Joseon, termina en la actual Corea haciendo estragos con su habilidad para la magia.

El teólogo Harvard Robert Langdon, nuevamente se topa con fuerzas antiguas capaces de todo, hasta de matar, para lograr sus propósitos. Cuando Langdon encuentra pruebas del resurgimiento de la secreta hermandad de los Illuminati, la organización subterránea más fuerte de la historia, se enfrenta a una letal amenaza para la existencia del mayor enemigo de ellos: la Iglesia Católica. Al saber que los Illuminati planean hacer estallar una bomba, Langdon toma un avión a Roma y se alía con Vittoria Vetra, una enigmática científica de Italia. En una incesante carrera repleta de acción de criptas selladas, catacumbas, catedrales y hasta el fondo de la cámara acorazada más oscura de la tierra, Langdon y Vetra recorrerán una ruta de 400 años de simbología antigua que marcarán la esperanza de supervivencia del Vaticano.

Tom Hanks vuelve a interpretar el papel de Robert Langdon, el experto en religión de la Universidad de Harvard que una vez más descubre fuerzas ancestrales que están dispuestas a todo, incluso a asesinar, para lograr sus objetivos. Cuando Langdon descubre evidencias del resurgir de una ancestral hermandad secreta conocida como los Illuminati -la más poderosa organización clandestina de la historia- se enfrenta también a una amenaza mortal contra la existencia del mayor enemigo de esta organización secreta: la Iglesia Católica. Al darse cuenta de que el reloj de una imparable bomba de los Illuminati está en marcha, vuela inmediatamente a Roma, donde aúna fuerzas con Vittoria Vetra (Ayelet Zurer), una hermosa y enigmática científica italiana. Embarcados en una trepidante cacería a través de criptas selladas, peligrosas catacumbas, catedrales desiertas e incluso en el corazón de la bóveda más secreta del planeta, Langdon y Vetra seguirán el rastro de 400 años de símbolos ancestrales que señalan la única esperanza de supervivencia para el Vaticano.

Una vez más, Christopher Walken regresa como el Arcángel Gabriel. A medida que una Guerra entre el Cielo y la Tierra, y Pyriel, el Ángel del Genocidio, llega al poder, con la intención de destruir toda la humanidad. El único que se interpone en su camino es Danyael, que nació de un ángel y una mujer, pero Danyael es consciente de su propósito, hasta que él se encuentra con Gabriel, que se ha convertido en un ser humano después de los acontecimientos de La Profecía 2, y actúa como su guardián secreto. Ahora, el destino del mundo pende de un hilo, cuando Danyael hace frente a Pyriel y finalmente cumple su destino.