Haim es un músico adolescente que está siendo constantemente acosado. Para escapar de sus verdugos, se disfraza de chica. Sorpresa de sorpresas, Haim se da cuenta de que realmente disfruta de su nueva identidad, y decide quedarse mujer por un poco más de tiempo para ver qué sucede.

Ava y Tanzie Marcheta son dos señoritas pedantes y presumidas, que heredan la firma de cosméticos más importantes del país. El descuido y la mala administración lleva a la quiebra de esta empresa. Estas chicas quedan en la ruina y tendrán que recuperar su imperio y salir adelante y luchar juntas para recuperarlo todo.

Jo se hace amiga de Abigail “Abby” Hanover, que es torturada por su vecina Mandi (con quien han estado compitiendo desde que fueron niñas porque Abby es mucho más rica que la familia de Mandi).

La adolescente Cady Heron fue educada en África por sus padres científicos. Cuando su familia se muda a los suburbios de Illinois, Cady finalmente llega a experimentar como es una escuela pública y recibe una cartilla rápida de las leyes crueles y tácitas de popularidad que dividen a sus compañeros en camarillas muy unidas. Ella sin saberlo, se encuentra en la buena voluntad de un grupo selecto de estudiantes fresco apodados “los plásticos”, pero pronto se da cuenta Cady cómo su nuevo grupo de amigos superficiales se han ganado este apodo.

En esta comedia romántica, buenos amigos cambian sus sentimientos el uno del otro a lo largo de sus cuatro años en la universidad. Ryan y Jennifer se conocen desde la escuela primaria, aunque sus personalidades son como el aceite y agua. El estudiante de Ingeniería Ryan se centra en sus estudios y su carrera futura, mientras que Jennifer le gusta la música fuerte, la fiesta, y no hacer los deberes. Al sufrir su cuota de relaciones desastrosas, estos dos opuestos comienzan a preguntarse si estaban destinados a ser más que amigos.