En “En el punto de mira”, ocho desconocidos, con ocho puntos de vista diferentes, intentan descubrir la verdad tras un intento de asesinato al presidente de los Estados Unidos. Thomas Barnes y Kent Taylor son dos agentes del Servicio Secreto encargados de proteger al presidente Ashton en una cumbre sin precedentes sobre la guerra internacional contra el terrorismo. Cuando el presidente Ashton recibe un disparo poco después de llegar a España, surge el caos y las vidas de distintas personas coinciden en la caza del asesino. Entre la multitud se encuentra Howard Lewis, un turista americano que cree que ha filmado al francotirador con su cámara de vídeo, mientras grababa la escena para sus hijos. También… allí, relatando el acontecimiento histórico para millones de espectadores de todo el planeta, está la productora de noticias para la televisión americana Rex Brooks. A medida que ellos y otros van dando a conocer sus historias, las piezas del puzzle empiezan a encajar, y se hará evidente que hay motivaciones mucho más oscuras de lo que parece a simple vista.

El Sr. Smith (Clive Owen), un misterioso y solitario pistolero, se interpone involuntariamente en un complot gubernamental cuando rescata a un bebé de una muerte segura. Para alimentar a su pequeño protegido, el Sr. Smith contrata a una prostituta (Monica Bellucci). Ambos son desde ese momento el objetivo de un peligroso mafioso (Paul Giamatti) y su banda, enviados para acabar con el bebé.

Rob Morrow y Johnny Depp son las estrellas como Ben y Jack, respectivamente, son dos amigos adolescentes que se encuentran al acecho sexual de las niñas hermosas, ricas en un lujoso resort de Miami donde están invitados un fin de semana. También en la caza está el Maestro, un experto ladrón de joyas que evade la detección por vestir como una mujer mientras él persigue el collar de diamantes de la mujer de sociedad Amanda Rawlings. Cuando accidentalmente chocan con el Maestro, Ben y Jack pronto tienen las manos llenas.

Un detective de la policía (Stephen Dorff) y una investigadora de salud (Natasha McElhone) empiezan a sospechar que una serie de asesinatos puede vincularse a un sitio web llamado Fear.com y su operador es una mujer misteriosa, posiblemente peligrosa.

Kelly Reyes  es una estrella de Volleyball, quién esta dispuesta a desafiar a todo lo que se le presente,  incluyendo a enfrentarse a la prensa. Pero su vida cambia de una forma abrupta a conocer a un reportero joven quien la desconcierta y producen un gran cambio en Kelly, por lo que ella tendrá que estar muy concentrada para participar en el partido más importante de su vida.